Раскрыта тайна появления болезни Альцгеймера

Ключевую роль в развитии болезни Альцгеймера играет белок бета-амилоид. Ученые Массачусетской больницы общего профиля выяснили, как именно он производится. До этого точные причины сильно распространенной, но неизлечимой и смертельной болезни оставались для ученых тайной.

Результаты научной работы опубликовало издание Cell Reports. Ученые выявили, что бета-амилоид появляется в аксонах нейронов и других клеточных структурах, которые участвуют в передаче нервных импульсов.

Прошлые исследования показывали, что этот белок появляется из-за присоединения остатка высшей жирной кислоты к предшественнику бета-амилоид — APP. Этот процесс называют пальмитированием. Почти половина ответственного за болезнь Альцгеймера белка вырабатывается внутри длинных отростков нервных клеток — аксонов. По ним импульс передается коротким отросткам соседних клеток через синапс.

Клетка использует особые участки мембраны, чтобы транспортировать важные белки наружу. Их называют рафтами — внутри рафтов осуществляется контроль за многими клеточными функциями. К ним относятся ассоциированные с митохондриями ER-мембраны (MAM), которые могут перемещаться внутри аксона в виде мембранных пузырьков. Митохондрии, которые входят в их состав, позволяют поддерживать функционирование синапсов.

Исследователи использовали трехмерные культуры нервных клеток в качестве примитивной модели пораженного болезнью Альцгеймера мозга. Они провели биохимический анализ для обнаружения предшественника бета-амилоида и его пальмитированной формы (palAPP). Кроме того, ученые изучили поведение MAM внутри аксонов.

Благодаря этому стало ясно, что именно МАМ помогает доставлять на поверхность клетки palAPP — там белок высвобождается в виде бета-амилоида. При этом ученые узнали, что МАМ выполняет эту функцию только в аксонах, где бета-амилоид наносит большую часть повреждений.

После применения лекарства, которое блокирует участвующий в сборке МАМ рецептор, ученые смогли резко снизить продукцию патогенного белка. Это показывает, что нацеленная на данный рецептор терапия сможет замедлить или остановить раннюю стадию развития болезни.

    Пока ничего не найдено

    Задизайнено в Студии Артемия Лебедева Информация о проекте