Российские ученые нашли новый способ борьбы с устойчивостью туберкулеза
Исследователи из ФИЦ «Фундаментальные основы биотехнологии» РАН и Института биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН сделали важное открытие. Они обнаружили фермент, который помогает микобактериям переходить в состояние «спячки» и сохранять устойчивость к антибиотикам и иммунной системе человека, написали «Известия».
Механизм действия фермента ученые описали как «молекулярную карусель». Копропорфирин попадает в активный центр фермента, меняет ориентацию, и на молекулу «навешиваются» четыре метильные группы. Так образуется тетраметиловый эфир копропорфирина, который встраивается в мембрану бактерии, повышает ее жесткость и замедляет обмен веществ. В результате клетка переходит в энергосберегающий режим и «прячется» от лекарств и иммунного ответа.
Эксперименты подтвердили роль фермента: штаммы с его избытком накапливали эфира в девять раз больше нормы и лучше выживали при атаке иммунной системы и действии антибиотиков. Микобактерии без фермента хуже синтезировали защитные молекулы, из-за чего их выживаемость снизилась.
«Поскольку описанный фермент активен именно при переходе микобактерий в состояние покоя, он может служить мишенью для разработки препаратов от туберкулеза», — рассказала «Известиям» руководитель проекта, доктор биологических наук, заведующая лабораторией биохимии стрессов микроорганизмов ФИЦ биотехнологии РАН Маргарита Шлеева.
По ее мнению, если заблокировать фермент, бактерия не сможет перейти в покоящееся состояние и станет чувствительной к действию иммунной системы и антибиотиков.